两性霉素B

两性霉素B（英语：，商品名：），是一款抗真菌药，常见通过静脉注射方式给予药物[1]。两性霉素B可用来治疗真菌病与利什曼病[2]。能够治疗的真菌病为曲菌病、芽生菌病、念珠菌症、球霉菌症及隐球菌病等[2]。针对特定感染症，给药时可以并用氟胞嘧啶[3]。

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两性霉素B
临床数据
商品名Fungizone
AHFS/Drugs.comMonograph
给药途径仅缓慢静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • 处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度100% (IV)
药物代谢肾脏
生物半衰期第一阶段为24小时
第二阶段大约15天
排泄途径数天的累积后40%通过尿液排泄
同时也有胆汁排泄
识别
  • (1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
CAS号1397-89-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.014.311
化学
化学式C47H73NO17
摩尔质量923.49
3D模型（JSmol）
  • O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2
  • InChI=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 checkY
  • Key:APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N checkY

常见的副作用为用药后头痛、发烧或发冷，引发肾功能衰竭[1]；也可能出现过敏症状，例如过敏性休克。而其他严重的副作用包含低钾血症和心肌炎等。怀孕女性使用两性霉素B算是相对安全[1]。本品另有一种脂质配方，其副作用的风险比较低[1]。两性霉素B为多烯类药物，药理机制为结合至真菌细胞膜特有之麦角固醇，干扰真菌的细胞膜[2][1]。

1955年，从多结链霉菌中分离出了两性霉素B，并在1958年时将其纳为医药用途[4][5]。本品名列于世界卫生组织基本药物标准清单，认可为医疗系统中最为安全有效的药物之一[6]，并已有学名药问世[1]。2010年在发展中国家，一整套疗程的药价约在162到229美元之间[2]。

药理作用

两性霉素B在霉菌的细胞膜内与脂醇（真菌上的胞浆膜甾醇）（Ergosterol）结合而造成细胞膜通透性的改变，导致真菌细胞内的成分，钾离子及其他成份如氨基酸、蛋白质等泄漏到膜外，破坏真菌正常代谢及抑制生长[7]，细胞产生裂解而造成霉菌细胞死亡。由于细菌的细胞膜上并不含麦角甾醇，故此药对细菌并无抑制和／或杀灭作用。而人和动物的细胞膜上，则以胆固醇为主要成份，胆固醇与两性霉素B具有一定亲和力，因此对人体会具一定毒性。[7]

作用及适应

两性霉素B是一种Streptomyces nodosus菌株的抗霉菌多烯（polyene）抗生素。[8]受限于其作用原理，此药仅对真菌有效，对于细菌、病毒与立克次氏体则无效。此药一般主要用于治疗严重及具有致命危险的全身性霉菌感染，如：

用法及细节
  • 两性霉素B因在胃肠道的口服吸收效果较差，一般在重症的霉菌感染时病患较常以静脉注射的方式给药。[8][11]
  • 静脉输注给药应以较缓慢的方式（2至6小时的时间）为之。受推荐的输注浓度为0.1mg/ml。
  • 每日的最大剂量为1.5mg/kg，目前于成人建议的治疗疗程为4至12周，或以累积剂量达1至4克为治疗目标。
  • 测试剂量大小一般则以1mg两性霉素B加入20ml 5%葡萄糖溶液以静脉注射的方式给予（在20至30分钟内打完），这期间应每隔30分钟定期监控病人的生理迹象（如：体温、心跳、血压、呼吸），并持续2-4小时。[8][12]
  • 病人的心、肾功能良好且对两性霉素B之测试剂量耐受良好，一般可由每日0.25 mg/kg的起始剂量开始治疗。[8][11]
  • 而治疗疗程及剂量仍需考虑病人对两性霉素B的耐受性，个体间差异性，亦需依照着患者临床状态加以调整（例如：所感染的部位、致病原与病人的心肝肾功能如何）。[13]

注意事项
  • 因两性霉素B为具高度毒性的药物，除非为罹患进行性及有致命性之霉菌感染之病患，否则不应该用此药来治疗一般琐细的霉菌感染。而静脉注射此药时必须在医护人员严格的监护下进行。[8][11][13][14]
  • 两性霉素B必须慎用于心、肝、肾功能不全的患者。[13]治疗期间肝、肾功能的测定及定期的实验室检验是绝对必要的。[8][11]两性霉素B给予过量会造成心脏及呼吸停止。如怀疑剂量超量应立即停药，并监控患者的临床生命状况，必要给予支持性疗法。两性霉素B与血浆蛋白结合率很高（大于90%），自肾脏来排除变得很缓慢（超过几周或数月），不易被透析来进行排除，因此重新开始此药治疗（药物中断7天以上）以前，应该从最低剂量（一天0.25mg/kg）重新开始渐次的增加剂量。
  • 因此药的刺激性大，须以缓慢静脉注射的方式给药，且应避免注射部位发生发炎及外溢情形，因为这些状况常导致血管栓塞与血管性静脉炎的产生。[8][11]
  • 调配时应善用无菌调制技巧，须留意浓度是否正确及药物保存事宜，一旦发现注射液内有药品沉淀产生，即应停止施打并重新再配制该药品。[8][11]

药物相互作用与注意事项

此药与多种药物均有配伍禁忌，单独使用为宜，勿随意与其他药物合用。硫酸丁胺卡那霉素、抗组织胺类药物、青霉素、氯化钙、葡萄糖酸钙、羧苄青霉素钠、氯丙嗪、多巴胺、庆大霉素、卡那霉素、阿拉明、多黏菌素B、氯化钾、氯化钠、盬酸普鲁卡因、链霉素、四环素、维生素类等等，都不可与两性霉素B合用。

不可用生理盐水稀释，因为会产生沉淀。

静滴时，药剂需避光，否则可逐渐引起降效。为减少不良反应如发热、静脉炎等，可以同时静滴氢化可的松或地塞米松，也可在滴注前半小时给予消炎痛或抗组织胺药。注意必需在用本药前半小时给予抗组织胺药。

参考文献
  1. . The American Society of Health-System Pharmacists. [January 1, 2015]. （原始内容存档于2015-01-01）.
  2. World Health Organization. . Geneva: World Health Organization. March 2010: 55, 88, 186. ISBN 9789241209496. hdl:10665/44412 可免费查阅.
  3. World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. . World Health Organization. 2009: 145. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053 可免费查阅.
  4. Walker, S. R. . Springer Science & Business Media. 2012: 109 [2020-07-20]. ISBN 9789400926592. （原始内容存档于2017-09-10） （英语）.
  5. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. . John Wiley & Sons. 2006: 477 [2020-07-20]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2020-12-10） （英语）.
  6. World Health Organization. . Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 可免费查阅. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. 常用药物手册 中华书局(香港)有限公司 周自永 王世祥
  8. Kintzel PE & Smith GH: Practical guidelines for preparing and administering amphotericin B. Am J Hosp pharm. (1992) 49, 1156-1164
  9. Drutz DJ, Spickard A, Rogers DE et al.: Treatment of disseminated mycotic infection. Am J Med.(1968) 45, 405-418
  10. Littman ML, Horowitz PL, Swadey JG.: Coccidioidomycosis and its treatment with amphotericin B. Am J Med. (1958) 24, 568-592
  11. S. H. Khoo, Jeanette Bond and David W. Denning: Administering amphotericin B-a practical approach (Review). Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1994) 33, 203-213
  12. Grasela TH,Goodwin SD, Walawander MK et al.: Prospective surveillance of intravenous amphotericin B use patterns. Pharmacotherapy (1990) 10, 341-348
  13. Medoff G, Kobayashi GS.: Strategies in the treatment of systemic fungal infection. N Engl J Med.(1980) 302, 145-155
  14. Meyer, R.D.: Current role of therapy with amphotericin B. Clinical Infectious Diseases. (1992) 14, Suppl. 1, S154-160

外部链接
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