氨氯地平

氨氯地平(或)、著名商品名脈優/络活喜(、輝瑞公司商標名)為一種治療高血壓冠狀動脈疾病的藥物[3]。本品並不建議用於治療心臟衰竭,但可以配合其他藥物控制其他藥物無法控制的高血壓或心绞痛[4]。本品可由口服給藥,效果可維持至少一天[3]

氨氯地平
臨床資料
读音/æmˈldəˌpin/[1]
商品名脈優(Norvasc),及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692044
核准狀況
懷孕分級
  • : C
给药途径口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药(-only)
藥物動力學數據
生物利用度64–90%
血漿蛋白結合率93% [2]
药物代谢肝臟
代謝產物各種無活性的嘧啶代謝物
藥效起始時間口服後6-12小時生物利用度達最高
生物半衰期30-50小時(1天至2天)
作用時間至少24小時
排泄途徑尿液排除
识别
  • (RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
CAS号88150-42-9  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配體ID
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.102.428
化学
化学式C20H25ClN2O5
摩尔质量408.879 g/mol
3D模型(JSmol
手性外消旋混合物
  • Clc1ccccc1C2C(=C(/N/C(=C2/C(=O)OCC)COCCN)C)\C(=O)OC
  • InChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3 checkY
  • Key:HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N checkY

常見副作用包含水肿疲勞腹痛,以及恶心[3]。嚴重副作用包含低血壓心肌梗死[3]妊娠哺乳期間用藥的安全性尚未明朗[3]。老年人及肝臟有問題的患者用藥必須減量[3]。本品屬於長效型钙离子通道阻滞剂,為二氫吡啶[3]。本品一部分的機制是透過血管舒張運作[3]

氨氯地平最早於1986年取得專利,並於1990年開始上市[5]。本品列名於世界卫生组织基本药物标准清单之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[6]。本品已有通用名药物上市[3]。2015年,在開發中國家,每天劑量批發價約介於 0.003 至 0.066 美金之間[7]。在美國,每月劑量的花費少於 25 美金[8]

2023年1月7日,遭投訴藥錠內卡鐵絲。食藥署公布,接獲藥品不良品通報,將於1月29日回收共2批號、600萬顆。食藥署藥品組科長洪國登表示,2022年12月消基會接獲長期服用脈優錠的消費者投訴,將脈優錠剝半卻發現卡鐵絲,經聯繫請對方提供資料,隨後啟動調查發現,有問題批號為FR3135。至於批號FT2343是一起生產的不同包裝批,若產線過程有問題,也可能受影響,因此決定一起下架回收,2批號加起來總量約600萬顆。[9]

醫療使用

氨氯地平是用來治療高血壓[10],及冠狀動脈性心臟病[11]

禁忌

  • 母乳餵養
  • 心源性休克(Cardiogenic shock)
  • 不穩定型心絞痛(Unstable angina)
  • 收縮壓和舒張壓低於90/60mmHg(Systolic and diastolic blood pressure below 90/60 mmHg)
  • 主動脈瓣狹窄: 氨氯地平引起血管擴張,從而導致患者產生嚴重"主動脈瓣狹窄"進而造成心臟血液輸出量減少。

不良反應

使用氨氯地平的不良副作用可能為:[12]

氨氯地平對小老鼠的"急性口服毒性"(LD50)的試驗值為<37mg/kg>。

注意事項

相互影響

  • 病患在患有嚴重"冠狀動脈"()疾病下,使用氨氯地平可能增加心絞痛的頻率和嚴重程度、或則在比較罕見的情況下會導致心臟病發。
  • "血壓的過度降低"在使用氨氯地平治療開始時就可能發生,特別是病人在服用"另一種藥物"用於降低血壓後而接著使用氨氯地平。在極少數情況下,"充血性心臟衰竭"()已和氨氯地平有所關聯,經常發生在患者在使用"阻滯劑"()後而接著使用氨氯地平就可能發生充血性心臟衰竭。
  • 氨氯地平是由肝臟通過细胞色素P450"同工酶CYP3A4"()藥物之機制,而進行主要的藥物代謝()機能。[15] 因此,血清水平()會有潛在性地受到藥物的影響,而藥物機制功能為抑制或激活。柚子汁能抑制細胞色素P450之系統,[15] 但與氨氯地平預測性地相互影響的風險低。[16]

作用機制

氨氯地平是一種"二氫吡啶類鈣拮抗劑"(鈣離子拮抗劑、或慢通道阻滯劑),其機制為抑制"鈣離子"移動到血管平滑肌細胞和心肌細胞()。實驗數據說明,氨氯地平連結到"二氫吡啶"和"非二氫吡啶"的"結合位點"(binding sites)。心肌和血管平滑肌的"收縮過程"都依賴於"細胞外的鈣離子"通過特定離子通道進入這些細胞的運動。氨氯地平選擇性地抑制鈣離子流穿過這些細胞膜,此種機制對血管平滑肌細胞比對心肌細胞的影響更大。負性肌力(Inotrope)的作用,或減少心臟肌肉收縮力,都可以在體外檢測到。但這種影響還沒有在使用規定治療劑量內的動物上出現。而血清鈣濃度不受氨氯地平的影響。在"生理pH值"(physiologic pH)的範圍內,氨氯地平是一種離子化的化合物(pKa=8.6),其與"鈣通道受體"相互作用的特徵在於"受體結合位點"(receptor binding site)締合及解離的漸進率,而此種漸進率機制會導致漸近性發病的效果。

氨氯地平是一種"外週動脈血管擴張劑"()會直接作用於血管平滑肌上,使外周血管阻力減少進而血壓降低。

氨氯地平也可作為鞘磷脂磷酸二酯酶(Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA)的功能性抑製劑。[17]鞘磷脂涉入訊息傳遞程序性細胞死亡之機制。

其中氨氯地平能減輕心絞痛的確切機制尚不完全清楚,但被認為可治療如下之病徵:

心绞痛
對於穩定患者(激烈的)心絞痛,氨氯地平對心臟的運作能降低"總外週阻力"(後負荷),並降低"心率收縮壓乘積"(),從而降低心肌耗氧量,在任何已知的情況下均可治療。
變異型心絞痛
氨氯地平已經證實能阻斷冠狀動脈痙攣()和恢復冠狀動脈的血流;恢復小動脈對鈣、鉀、腎上腺素、血清素的反應;及血栓素A2(Thromboxane A2)可比類模擬實驗動物模型及體外人類冠狀血管的運作機能。這種抑制冠狀動脈痙攣之機制能夠使氨氯地平達成對"變異型心絞痛"(Prinzmetal's angina)治療的有效性。

藥代動力學及代謝

药代动力学方面、已完成對氨氯地平的代謝排泄之研究,此研究是對健康的志願者給予服用"14C-標記的藥物"(14C-labelled drug)下所進行之臨床試驗。[18] 氨氯地平通過口服、平均約有60%的良好口服生物利用度。"腎排除功能"是氨氯地平主要的排泄途徑,即有60%的給藥劑量是經由尿液排泄出來,大部分是非活性的"吡啶"(pyridine)代謝產物。確定的主要代謝產物是<2-([4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-2-吡啶基]甲氧基) 乙酸>,這表示尿中的放射性為33%。氨氯地平在血漿中的濃度是以33小時的"平均半衰期"(mean half-life)下降,而在血漿中的"總藥物相關物質"(total drug-related material)之排除功能是較緩慢的。

立體異構

氨氯地平的对映异构體.

氨氯地平是一種手性的"鈣拮抗劑"(calcium antagonist),為使用於藥物市場及治療用途上之外消旋混合物,即(R)-(+)-與(S)-(–)-氨氯地平之1:1混合物。[19]

已有一種<(S)-(–)-氨氯地平與(R)-(+)-氨氯地平对映异构體>的"半製備色譜純化法"(semi-preparative chromatographic purification)被提出來。[20]

而兩種对映异构體是具有不同的"通道阻滯(channel blocking)"運作功能。[21]

製劑

對"氨氯地平"而言,輝瑞公司的"脈優"()專利保護權延續到2007年為止。總的專利權至2007年到期以後截止。[22] 之後可容許多不同商標的學名藥()上市。在英國,氨氯地平片劑來自於不同的供應商且可能含有不同的"鹽分比"(salt)。不過片劑的強度是依氨氯地平的成分而有所不同,也就是說,不是以含鹽比而來決定藥性強度。因此,含有不同的鹽分比的氨氯地平片劑被認為是可以交互使用的。

複方製劑

固定劑量的氨氯地平5mg和一種"血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)抑製劑"培哚普利"()"4mg所製成之複方劑()的療效及耐受性,在最近1250名高血壓患者的臨床服用中被證實為一項前瞻性,觀察性,多中心試驗的前驅性藥物實測。[23]

商標名稱

氨氯地平在"學名藥"市場的各式商業名稱如列:

  • Emadine 尼泊爾Merck Kga'公司。
  • Aforbes 菲律賓Merck Inc.公司。
  • Agen 捷克Zentiva公司。
  • Aken 墨西哥的"Kendrick Farmaceutica"公司。
  • Amcard 孟加拉的"Apex Pharma Ltd"公司。
  • Amdepin 印度的"Cadila Pharmaceuticals"公司。
  • Amlod尼泊爾的商標名。
  • Amdipin 哥倫比亞的"Laboratorios Lafrancol"公司。
  • Amlodine 日本大日本住友製藥菲律賓"InnoGen"公司的分部門"Westfield Pharmaceuticals"。
  • Amlodipin挪威的商標名。
  • Amlodipine 5 印度尼西亞的"PT KALBE FARMA Tbk, Bekasi"公司。
  • Amlodipine-Teva匈牙利的"TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company"
  • Amlodipin-Mepha 5/10 瑞典的"Mepha Pharma AG, Basel"公司。
  • Amlong 印度的"Micro Labs"公司。
  • Amlopin Lek公司。
  • Amlopin 孟加拉的"The Acme Laboratories Ltd"公司。
  • Amlopine 泰國的"Berlin (Thailand) Pharmaceutical Industry Co Ltd"公司。
  • Amlostin 英國的"Discovery Pharmaceuticals"公司。
  • Amlosun 孟加拉的"Sun Pharmaceutical (Bangladesh)"公司。
  • Amlovas 印度的"Macleods Pharmaceuticals Ltd"公司。
  • Amlovasc 英國Dr. Reddy's Laboratories實驗室。
  • Amlozek 波蘭的"Adamed"公司。
  • Asomex 印度Emcure Pharmaceuticals公司。
  • Atecard-AM 印度Alembic公司。
  • Camlodin 孟加拉的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
  • CVnor 10 孟加拉"那瓦那"(Navana)公司"氨氯地平"CVnor 10页面存档备份,存于)的商標名。
  • Dailyvasc "Xeno Pharmaceuticals"公司。
  • Hipril印度由"氨氯地平(每錠5 mg)"搭配"Lisinopril"之複方藥。
  • Istin英國愛爾蘭的商標名。
  • Lama 印度加尔各答的"Square Pharmaceuticals Ltd"公司。
  • Lodopin 巴基斯坦的"Merck Pakistan"公司。
  • Lopin 孟加拉的"Edruc Ltd"公司。
  • Lodip 尼泊爾的"TIME Pharmaceuticals"公司。
  • Nelod 孟加拉的"The Kemiko Pharmaceuticals Ltd"公司。
  • Nopidin 孟加拉的"Ad-din Pharmaceuticals Ltd"公司。
  • Norvasc(脈優) 北美洲輝瑞公司商標名,其它如一些歐洲國家、中國、日本、台灣及巴基斯坦等地區均用此商標名。
  • Norvasc 澳大利亞的"Perivasc"公司及"Nordip"公司。
  • Pharex Amlodipine 菲律賓的"PHAREX HealthCorp"公司。
  • Tenox Krka公司。

參閱

  • 药物英文名称列表
  • 分类药物列表
  • 合成药物列表
  • ChEMBL(ChEMBL)
  • 生物學半衰期(Biological half-life)
  • 氨氯地平/纈沙坦(Amlodipine/valsartan)
  • 阿利吉崙/氨氯地平(Aliskiren/amlodipine)
  • 左旋氨氯地平(Levamlodipine),為"(S)-氨氯地平"對映異構體.。
  • 通道阻滯劑(Channel blocker)
  • 氯沙坦(Losartan、Losartan Potassium)
  • 培哚普利()
  • 培哚普利/吲達帕胺(Perindopril/indapamide)
  • 頭重腳輕
  • 跌到 (意外)(Falling (accident))
  • 臨床研究期刊(Journal of Clinical Investigation)
  • 加拿大醫學協會期刊(Canadian Medical Association Journal)
  • 二氫吡啶(Dihydropyridine)
  • 變異型心絞痛(Prinzmetal's angina)

註釋

  1. . www.merriam-webster.com. [2017-07-05]. (原始内容存档于2016-11-08) (英语).
  2. . DailyMed. 美國貝塞斯達 (馬里蘭州). 2019-03-14 [2024-01-20]. (原始内容存档于10 June 2020) (英语).
  3. . Drugs.com. American Society of Hospital Pharmacists. [2016-07-22]. (原始内容存档于2016-06-04).
  4. . Oxford University Press. 2015: 261. ISBN 9780199656653.
  5. Chorghade, Mukund S. 1. Hoboken: John Wiley & Sons. 2006: 207. ISBN 9780471780090. (原始内容存档于2016-08-15).
  6. (PDF). World Health Organization. April 2015 [2016-12-08]. (原始内容存档 (PDF)于2016-12-13 dmy-all).
  7. . International Drug Price Indicator Guide. [2016-07-23]. (原始内容存档于2017-08-11).
  8. Hamilton, Richart. Deluxe Lab-Coat. Jones & Bartlett Learning. 2015: 154. ISBN 9781284057560.
  9. . NOWnews今日新聞. 2023-01-07 [2023-01-07]. (原始内容存档于2023-01-19).
  10. Wang, JG. . Vascular health and risk management. 2009, 5: 593–605. PMID 19688100.
  11. . The American Society of Health-System Pharmacists. [2011-04-03]. (原始内容存档于2014-01-15).
  12. Source: Novartis product information sheet.
  13. 心血管用藥/Cardiovascular Agents,"那寶穩膜衣錠50/12.5毫克" 页面存档备份,存于,台灣/中化製藥,retrieved Feb.13,2014.
  14. Pfizer. . New York City, New York: Pfizer. February 2006 [2010-07-20]. (原始内容存档于2010年7月24日).
  15. . Pfizer Canada Inc'. 2012 [2013-03-24]. (原始内容 (PDF)存档于2013年6月24日).
  16. Bailey DG, Dresser G, and Arnold JMA. . Canadian Medical Association Journal. 2012. doi:10.1503/cmaj.120951.
  17. Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer TW, Spitzer GM, Liedl KR, Gulbins E, Tripal P. . PLoS ONE. 2011, 6 (8): e23852. PMC 3166082可免费查阅. PMID 21909365. doi:10.1371/journal.pone.0023852.
  18. Beresford AP, McGibney D, Humphrey MJ, Macrae PV, Stopher DA. . Xenobiotica. February 1988, 18 (2): 245–54. PMID 2967593. doi:10.3109/00498258809041660.
  19. Luksa J, Josic D, Kremser M, Kopitar Z, Milutinovic S. . J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. December 1997, 703 (1-2): 185–93. PMID 9448075. doi:10.1016/S0378-4347(97)00394-0.
  20. Luksa J, Josíc D, Podobnik B, Furlan B, Kremser M. . J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. June 1997, 693 (2): 367–75. PMID 9210441. doi:10.1016/S0378-4347(97)00069-8.
  21. Zhang, Xiao-Ping ; Loke, Kit Ee ; Mital, Seema ; Chahwala, Suresh ; Hintze, Thomas H. . Journal of Cardiovascular Pharmacology. February 2002, 39 (2): 208–214.
  22. Kennedy VB. . MarketWatch. 2007-03-22 [2014-01-22]. (原始内容存档于2008-08-03).
  23. Bahl VK, Jadhav UM, Thacker HP. . Am J Cardiovasc Drugs. 2009, 9 (3): 135–42. PMID 19463019. doi:10.2165/00129784-200909030-00001.

外部連結

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