阿昔洛韦

每片含阿昔洛韦400毫克的丸剂。

此药物主要用于治疗单纯疱疹病毒、水痘和带状疱疹感染，包括：[2][15][16]

• 生殖器单纯疱疹病毒（治疗和预防）
• 新生儿单纯疱疹病毒感染
• 唇疮
• 带状疱疹
• 免疫缺陷者的急性水痘感染
• 单纯疱疹病毒脑炎
• 免疫缺陷者的急性皮肤黏膜交界处单纯疱疹病毒
• 单纯疱疹性角膜炎和单纯疱疹病毒睑缘炎
• 为免疫能力低下族群（如接受癌症化学治疗者）提供疱疹病毒预防[17]

其治疗EBV病毒感染的效力尚不清楚。[5]尚未发现它对治疗EBV引起的传染性单核细胞增多症有效。[18]伐昔洛韦和阿昔洛韦通过抑制病毒的DNA拷贝而发挥作用，但截至2016年，几乎没有证据显示其对治疗EBV病毒有效。此药物价格昂贵，有引起抗病毒药物抗药性的风险，并且（在1%至10%的病例中）可能会导致患者发生不舒服的副作用。[19]

口服形式的阿昔洛韦似乎不会将罹患带状疱疹个体的疼痛风险降低。[20]使用阿昔洛韦治疗眼部疱疹患者，可能比使用碘苷更为有效及安全。[21]目前尚不清楚含阿昔洛韦眼药水是否比含溴夫定眼药水更为有效。[21]

静脉注射形式的阿昔洛韦可有效治疗不同种类疱疹病毒引起的严重状况，包括严重局部感染、严重生殖器感染、水痘和疱疹病毒脑炎。它对全身性或创伤性疱疹感染、疱疹性湿疹和单纯疱疹病毒脑炎的治疗也有效。对20世纪80年代发表的研究报告审查，显示如果于疫情爆发初期使用阿昔洛韦，可在减少发病数量和持续时间方面发挥一定作用。[22]研究显示外用阿昔洛韦在疫情爆发初期和晚期使用均有效，这项审查采用更严格的方法和更大的样本量，因此具有更高的可信度。[23]在试验中显示药物对预防HIV传播并无作用，但可帮助未接受抗反转录病毒药物（ART）治疗的人群减缓HIV疾病的进展。这项发现强调对HIV感染者中测试简单、廉价的非ART处理策略（例如使用阿昔洛韦和复方新诺明）的重要性。[24]

在体外进行拷贝研究发现酮康唑与阿昔洛韦并用时，对HSV-1和HSV-2的感染具有协同、剂量相关性抗病毒活性。然而这种效应尚未在临床试验上得到证实，因此需进行更多研究来评估协同作用的实际潜力。[37]

针对丙磺舒与阿昔洛韦同时给药的研究显示阿昔洛韦的生物半衰期可延长，受到尿液和肾清除的速率被降低。[25]

干扰素与阿昔洛韦合并使用时会产生协同作用，对接受静脉注射干扰素的患者于施用阿昔洛韦时应谨慎。[38]

虽然HIV感染者经常会将齐多夫定与阿昔洛韦一起使用，但至少一名患者在接受静脉注射阿昔洛韦30-60天后出现极度嗜睡和昏睡的神经毒性，停用阿昔洛韦后症状得到舒缓。[39]

可对血浆或血清中的阿昔洛韦进行数量检测，以确认肾功能不全患者的药物蓄积，或是诊断急性用药过量中毒状况。[40]

鸟苷（上）与阿昔洛韦（下）分子结构对照。

阿昔洛韦作用机制 (抑制HSV DNA聚合酶和掺入HSV DNA)。

阿昔洛韦由病毒的胸苷激酶转化为阿昔洛韦单磷酸，然后由宿主细胞激酶转化为阿昔洛韦三磷酸（ACV-TP，也称为阿昔洛-GTP）。[28]ACV-TP是种非常有效的病毒DNA拷贝抑制剂。 ACV-TP会竞争性抑制及灭活病毒DNA聚合酶。[41]其单磷酸盐也会并入病毒DNA之中，导致蛋白质合成链终止。[42][43][28][44][45]

微生物学

水痘带状疱疹病毒在含有不同剂量阿昔洛韦的培养皿中单层MRC-5细胞上形成斑块。通计算斑块数量，可估算出阿昔洛韦对病毒的效力。

阿昔洛韦对疱疹病毒科大多数物种都有效，依活性降序排列如下：[48][49]

• 单纯疱疹病毒1型（HSV-1）
• 单纯疱疹病毒2型（HSV-2）
• 水痘带状疱疹病毒（VZV）
• EBV病毒
• 人巨细胞病毒（HCMV）—活性最低

阿昔洛韦的水溶性不佳，口服形式的生物利用度不高（15-30%），因此如果需要高浓度的效果，则需通过静脉注射的形式。口服给药后1-2小时后出现最大血药浓度。根据美国生物制药分类系统（BCS），阿昔洛韦属于BCS III 类药物，即具可溶性但肠道渗透性低。[50]阿昔洛韦分布率高，报导的蛋白质结合率为9%至33%。[51]阿昔洛韦的生物半衰期（t_½）取决于年龄：新生儿为4小时、1-12岁儿童为2-3小时，而成人为3小时。[2]

阿昔洛韦被视为是种启动抗病毒药物新时代的先发者，它具有极高的选择性和低细胞毒性。[4]它在1970年代中期被发现后，即开始用作有效治疗疱疹病毒家族中大多数（包括单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒）引起感染的有效药物。合成阿昔洛韦的基础是一种由加勒比海绵Cryptotethya crypta分离出的核苷。[52][53][54]它是由Howard Schaeffer与罗伯·文思、S. Bittner和S. Gurwara共同发现的腺苷类似物 - 无环腺苷，具有不错的抗病毒活性。[55]后来Schaeffer加入葛兰素史克，与药理学家 格特鲁德·B·埃利恩继续开发此药物。[56]一项于1979年发布关于阿昔洛韦的美国专利中将Schaeffer列为发明人。[57]罗伯·文思后来发明阿巴卡韦- 一种用于HIV患者的逆转录酶抑制剂。[58]埃利恩则因使用开创性药物设计于新药物开发而荣获1988年诺贝尔生理学或医学奖。

伐昔洛韦是阿昔洛韦的一种前药，于1995年核准用于医疗用途，经摄取后在体内转化为阿昔洛韦。[59]

阿昔洛韦加上氢羟肾上腺皮质素的乳霜复方药于2009年在美国获得核准上市（商品名为Xerese），用于治疗早期复发性唇疮，以减少成人和儿童（6岁以上）发展成疡性唇疮的可能性，并将愈合时间缩短。[60][61]