西游ABC

• 王班 饰演 王进（）：父母为华裔移民的二代亚裔美国青年，于美国土生土长，面对着种族认同和不适应校园生活等问题，同时在孙维辰出现后意外卷入天宫的斗争中[6][7]。
• 杨雁雁 饰演 克莉丝汀·王（）：王进的母亲[8]。
• 黄经汉 饰演 赛门·王（）：王进的父亲[8]。
• 关继威 饰演 佛莱迪·王／杰米·姚（）：曾于1990年代饰演歧视性情境喜剧《蠢到没药医》（Beyond Repair）的亚裔演员，现于大专任教古典喜剧[9]。
• 刘敬 饰演 孙维辰（）：孙悟空的儿子，为了搜索第四卷轴而来到美国并成为王进的同学[6][8]。
• 席妮·泰勒（） 饰演 艾蜜莉亚（）：王进的同学和心仪对象[8]。
• 吴彦祖 饰演 孙悟空（）：孙维辰的父亲，辅佐玉皇大帝的一品大圣[8]。
• 杨紫琼 饰演 观音娘娘（）：孙维辰的老师，后来到人间与他一同搜索第四卷轴[8]。

• 马希·阿南（） 饰演 安纽（）：王进的同学和好友，喜欢漫画和角色扮演[10]。
• 史托尼·布莱登 饰演 安迪（）：王进的足球队队友[11]。
• 大卫·布鲁姆（） 饰演 乔伊（）：王进的足球队队友[11]。
• 贾斯汀·雅松贝克（） 饰演 崔佛斯（）：王进的足球队队友，与他不和[12]。
• 布莱恩·赫斯基 饰演 拉金斯老师（）：王进的生物学老师[12]。
• 拉里·贝茨（） 饰演 盖瑞特教练（）：足球队教练[11]。
• 苏菲·雷诺兹 饰演 露比（）：艾蜜莉亚的同学和好友[11]。
• 乔许·杜文德克（） 饰演 丹尼／马蒂·K·莫里斯（）：与杰米一同出演《无可修复》的白人演员[11]。
• 黎唯（） 饰演 猪八戒：孙悟空的手下[13]。
• 伦纳德·吴 饰演 牛魔王（）：曾是孙悟空的挚友，后因嫉妒而打算毁灭天宫[6][14]。
• 钱信伊 饰演 济公（）：酗酒的僧人，曾被孙悟空戏弄而失去一品大圣之位，后来到人间寻找第四卷轴以拿回仙位[6][15][注 1]。

• 姜晋安 饰演 中村苏琪（）：王进的同学，文化部部长[6][10]。
• 卢燕 饰演 杨妮（）：因退休而关闭中药材店的老医师[6]。
• 柳波 饰演 铁扇公主（）：牛魔王的妻子[6]。
• 吴汉章 饰演 玉皇大帝（）：贪图逸乐的天宫管治者[6]。
• 欧阳万成 饰演 敖广（）：原为小鲤鱼，后成为一品大圣[6]。
• 许玮伦 饰演 石矶娘娘（）：石头专家，观音娘娘的好友，经营一家诈骗顾客的修饰店[6]。

杨谨伦创作的漫画《美生中国人》中的角色是改编自中国古典小说《西游记》，《西游ABC》主创游朝敏形容漫画出现的《西游记》角色如同漫威电影宇宙和迪士尼公主等其他迪士尼人物一样经典[17]。而原作漫画剧情则是取自杨谨伦于90年代在美国长大时的自身经历[18]。《美生中国人》在2006年初出版时被视为美籍华人文学的代表作，尤其对千禧世代影响深远。杨在2007年首次与荷里活片商洽谈，但他发现片商只是希望趁2008年北京奥运的热潮推出一些与「中国」或「中国人」有关的作品，因此他果断拒绝合作[19]。随后的数年亦有不少片商联系杨，有意将《美生中国人》搬上大银幕，但杨认为社会仍需经历重大改变才能容纳以亚裔美国人为主角的作品[19]。一直至杨认识了《菜鸟新移民》的制作人马劲腾，又在他的介绍下认识了编剧游朝敏，他才改变想法。游起初亦认为要将漫画改编成影视作品并不容易，但他有不少想法和点子来丰富故事剧情和更好的代表年轻一代的亚裔美国人[20] 。

2021年10月4日，Disney+宣布取得《美生中国人》的版权，将会翻拍成电视剧，由德斯汀·丹尼尔·克雷顿执导，台裔美籍兄弟游朝凯和游朝敏编剧[21]。2022年4月28日，美籍亚裔时装设计师普拉巴·高隆和林能平宣布加入剧组，与道具设计师乔伊·克雷顿（）合作设计该剧的服装[22]。同年5月，刘玉玲在Instagram上宣布她将会执导该剧的部份集数[23]。马劲腾、游朝敏和杨谨伦亦同时出任运行制作人[20]。

饰演观音娘娘的杨紫琼

饰演佛莱迪·王的关继威

2022年2月，杨紫琼、王班、杨雁雁、黄经汉、吴彦祖、关继威、刘敬和席妮·泰勒宣布出演主要角色[24]。同年5月，许玮伦宣布加入演员阵容，将饰演石矶娘娘[25]。同年6月，柳波亦宣布出演电影[26]。余下的常设演员于2023年3月公布[27]。

《西游ABC》起用了2022年电影《妈的多重宇宙》的班底，当中包括杨紫琼、关继威、许玮伦、吴汉章和黎唯（）五名幕前演员[13]。该剧的主体拍摄在《妈的多重宇宙》上映前已经开始[28]。饰演观音娘娘的杨紫琼由此前曾在《尚气与十环帮传奇》合作的导演德斯汀·丹尼尔·克雷顿亲自邀请加入剧组[13]。而饰演佛莱迪·王的关继威则与马劲腾相识多年，并由马邀请他加入剧组。关起初不打算接拍，他向剧组表示他的角色正是大众不想在2023年的影视作品中看到的演绎。但当他从剧组了解更多关于佛莱迪·王这个角色后改变主意，他认为观众能够通过他的演绎去了解佛莱迪·王的心路历程和面对的困难，同时亦能展现过往影视媒体对亚裔的刻板印象和对王进等年轻一代的影响[29]。

该剧的主体拍摄工作于2022年2月8日在洛杉矶开始，并在同年7月6日煞科[24][30][31]。该剧主要在加利福尼亚州洛杉矶县取景，当中包括洛杉矶郡艺术博物馆、格里斐斯公园、拉布雷亚沥青坑、洛杉矶动物园、洛杉矶县自然历史博物馆和洛杉矶郡植物园等地标。而余下场景则在阿尔塔迪纳拍摄[32][33]。