γ-干扰素

干扰素-γ(Interferon gamma、Interferon-γ、IFNG、IFNγ)是水溶性二聚体细胞因子[2]。是II型干扰素的唯一成员[3]曾被称为巨噬细胞活化因子

干扰素-γ
γ-干擾素晶體結構線狀表示[1]
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 IFNG; IFG; IFI
扩展标识 遗传学147570 鼠基因107656 同源基因55526 GeneCards: IFNG Gene
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 3458 15978
Ensembl ENSG00000111537 ENSMUSG00000055170
UniProt P01579 P01580
mRNA序列 NM_000619 NM_008337
蛋白序列 NP_000610 NP_032363
基因位置 Chr 12:
68.55 – 68.55 Mb
Chr 10:
118.44 – 118.45 Mb
PubMed查询
IFN-γ
Crystal structure of a biologically active single chain mutant of human interferon gamma
鑑定
標誌?
PfamPF00714旧版
Pfam宗系CL0053旧版
InterProIPR002069
SCOP1rfb / SUPFAM
Γ-干扰素
臨床資料
商品名Actimmune
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601152
ATC碼
识别
  • Human interferon gamma-1b
CAS号82115-62-6  checkY
98059-61-1
DrugBank
ChemSpider
ChEMBL
化学
化学式C761H1206N214O225S6
摩尔质量17145.6 g/mol

结构

干扰素-γ的单体是由六个α螺旋组成一个核心[4]和在C端区延伸展开的片断序列。

生物活性的二聚体是由两个反平行相互锁定的单体形成。

生物活性

所有的细胞都可以产生干扰素-α干扰素-β, 而干扰素-γ只由自然杀伤细胞(NK细胞)和活化的T细胞产生。I型干扰素对酸稳定,而干扰素-γ则遇酸变性。

干扰素-γ具有抗病毒、免疫调节及抗肿瘤特性[5]。干扰素-γ可以与干扰素伽玛受体(IFNGR)结合,进而调节JAK-STAT通路。干扰素-γ激活抗原提呈细胞,通过上调转录因子T-bet而促进I型辅助T细胞(Th1细胞)的分化。

干扰素-γ是I型辅助T细胞(Th1细胞)的标志性的细胞因子。II型辅助T细胞(Th2细胞)释放白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)。自然杀伤细胞CD8+T细胞也产生干扰素-γ。干扰素-γ通过迅速降解RANK-RANKL信号通路的TRAF6而抑制破骨细胞形成。

治疗用途

干扰素可以用来治疗传染病,但也能促成自體免疫。在接受干扰素伽玛治疗的病人中,多达19%的病人会有自體免疫.

干擾素IFNγ用於豬生殖與呼吸道綜合症PRRSV的治療上,有試驗發現干擾素IFNγ能活化先天免疫細胞,進而達到抑制病毒數量的效果。[6]

A型流感的治療上,也有小鼠試驗表現出當缺失干擾素後,流感感染小鼠死亡率大幅提升且體內病毒數量維持高濃度水平;相較之下,體內有干擾素存在的小鼠,流感病毒數量隨著干擾素的生成而逐漸下降。[7]

参考文献

  1. PDB 1FG9; Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D'Arcy A, Chène C, Fountoulakis M, Garotta G, Winkler FK, Ealick SE. . Structure. September 2000, 8 (9): 927–36. PMID 10986460. doi:10.1016/S0969-2126(00)00184-2.
  2. Gray PW, Goeddel DV. Structure of the human immune interferon gene. Nature. 1982 Aug 26;298(5877):859-63.
  3. Gray PW, Goeddel DV. . Nature. August 1982, 298 (5877): 859–63. PMID 6180322. doi:10.1038/298859a0.
  4. Ealick SE, et al., Three-dimensional structure of recombinant human interferon-gamma. Science. 1991 May 3;252(5006):698-702.
  5. Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J Leukoc Biol. 2004 Feb;75(2):163-89.
  6. Bautista, E. M.; Molitor, T. W. . Archives of Virology. 1999-06, 144 (6): 1191–1200. ISSN 0304-8608. doi:10.1007/s007050050578.
  7. Hoshino, Akinori; Takenaka, Hiroshi; Mizukoshi, Osamu; Imanishi, Jiro; Kishida, Tsunataro; Tovey, Michael G. . Antiviral Research. 1983-03, 3 (1): 59–65. ISSN 0166-3542. doi:10.1016/0166-3542(83)90015-3.

延伸閱讀

参看

外部链接

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