STAT4

STAT4
識別號
别名	STAT4；, SLEB11, signal transducer and activator of transcription 4
外部ID	OMIM：600558 MGI：103062 HomoloGene：20679 GeneCards：STAT4
相關疾病
	類風濕性關節炎、貝賽特氏症、肝臟上皮細胞腫瘤、原發性膽汁性肝硬化、系统性硬化症、乳糜泻、紅斑性狼瘡[1]
基因位置（人类）
染色体	2號染色體[2]
终止	191,151,596 bp[2]
基因位置（小鼠）
染色体	小鼠1号染色体[3]
终止	52,146,348 bp[3]
基因本體
分子功能	• 血浆蛋白结合; • DNA结合转录因子活性; • DNA结合; • 相同蛋白质结合; • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific;
細胞組分	• 細胞質; • 细胞核; • 核质; • 细胞质基质;
生物學過程	• transcription, DNA-templated; • regulation of transcription, DNA-templated; • receptor signaling pathway via JAK-STAT; • 訊息傳遞; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • interleukin-12-mediated signaling pathway; • cytokine-mediated signaling pathway; • interleukin-21-mediated signaling pathway; • interleukin-23-mediated signaling pathway; • interleukin-35-mediated signaling pathway; • defense response; • regulation of cell population proliferation; • response to peptide hormone;
	Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
	6775
	20849
	ENSG00000138378
	ENSMUSG00000062939
	Q14765
	P42228
	NM_001243835; NM_003151
	NM_011487; NM_001308266
	NP_001230764; NP_003142
	NP_001295195; NP_035617
	維基數據

STAT4是转录因子中信号转导及转录激活蛋白（STAT蛋白）家族的一员[6]。在幼稚CD4+ T cells发育为Th1细胞的过程[7]和细胞响应IL-12产生IFN-γ的过程中是必需的[8]。

结构

人类和鼠类的STAT4基因都位于STAT1基因的附近，这一点暗示了这两个基因由基因重複而来[6]，STAT蛋白都有几个特定的结构域，包括N-端互作结构域，中间的DNA结合结构域，一个SH2结构域以及C-端的转录激活结构域[9]。

表达

STAT4 的分布仅限于骨髓细胞、胸腺和睾丸。[6] 在未激活的人类T细胞中，它的表达水平非常低，但它的产生过程会受植物血凝素(PHA)的刺激而增加。[8]

激活 STAT4 的细胞因子

IL-12

白细胞介素IL-12由B细胞和抗原呈递细胞以异源二聚体形式产生。IL-12 与由两个不同亚基（IL12Rβ1 和 IL12Rβ2）组成的 IL-12R 结合，两链激活蛋白激酶JAK-STAT（连接蛋白-信号转导子和转录激活子）信号转导通路，随后是 STAT4 酪氨酸693的磷酸化。然后该途径诱导IFNγ产生和Th1分化。STAT4通过靶向 Runx1 和 Runx3 的启动子区域，对于促进自然杀伤 (NK) 细胞的抗病毒反应至关重要。[10]

IFNα 和 INFβ

分别由白细胞、成纤维细胞分泌的I型干扰素IFNα和IFNβ 共同调节抗病毒免疫、细胞增殖和抗肿瘤作用。在病毒感染信号通路中，IFNα 或 IFNβ 中的任一个与由 IFNAR1 和 IFNAR2 组成的 IFN 受体 (IFNAR) 结合，紧接着是 STAT1、STAT4 和 IFN 靶基因的磷酸化。在NK细胞病毒感染的初始阶段，STAT1 激活被 STAT4 激活取代。 [11]

IL-23

当暴露于革兰氏阳性/阴性细菌或病毒分子后，单核细胞、活化的树突细胞 (DC) 和巨噬细胞会刺激 IL-23 的积累。受体IL-23包含IL12β 1和IL23R亚基，其在IL-23结合促进磷酸化STAT4。在慢性炎症中，IL-23/STAT4 信号通路参与诱导 Th17 促炎性 T 辅助细胞的分化和扩增。

此外，已知其他细胞因子如 IL2、IL 27、IL35、IL18 和 IL21 亦可激活 STAT4。

靶标基因

STAT4可结合人类基因组中的数百个位点[12]，其中包括许多细胞因子（IFN-γ、TNF）、受体(IL18R1, IL12rβ2, IL18RAP)和信号因子（MYD88）的启动子区域[12]。

参考文献

.
GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138378 - Ensembl, May 2017
GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062939 - Ensembl, May 2017
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延伸阅读

Svenungsson E, Gustafsson J, Leonard D, Sandling J, Gunnarsson I, Nordmark G, Jönsen A, Bengtsson AA, Sturfelt G, Rantapää-Dahlqvist S, Elvin K, Sundin U, Garnier S, Simard JF, Sigurdsson S, Padyukov L, Syvänen AC, Rönnblom L. . Ann Rheum Dis. 2010, 69 (5): 834–40. PMID 19762360. doi:10.1136/ard.2009.115535.

外部链接

醫學主題詞表（MeSH）：STAT4+Transcription+Factor

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[1] .

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[refGRCm38Ensembl-3] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062939 - Ensembl, May 2017

[4] . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[5] . National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

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[11] Kumaran Satyanarayanan, S.; El Kebir, D.; Soboh, S. . Nature Communications. 2019-08-02 [2021-08-09]. doi:10.1038/s41467-019-10903-9. （原始内容存档于2021-08-09）.

[6_Good_2009-12] Seth R. Good, Vivian T. Thieu, Anubhav N. Mathur, Qing Yu, Gretta L. Stritesky, Norman Yeh, John T. O'Malley, Narayanan B. Perumal, Mark H. Kaplan. . The Journal of Immunology. 2009-09-15, 183 (6): 3839–3847 [2018-04-03]. ISSN 0022-1767. doi:10.4049/jimmunol.0901411. （原始内容存档于2018-06-02）（英语）.