解磷定

解磷定(pralidoxime, 2-pyridine aldoxime methyl, 2-PAM)是一种乙酰胆碱酯酶复活药。本品溶解度大、溶液稳定、无刺激性,可以用于肌肉静脉注射。这种药一般以盐酸盐(氯解磷定)或氢碘酸盐形式提供。

解磷定
临床数据
其他名称1-methylpyridine-6-carbaldehyde oxime
AHFS/Drugs.comMicromedex详细消费者药物信息
怀孕分级
  • C
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • 处方药(-only)
识别
  • 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridin-1-ium
CAS号6735-59-7  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.027.080
化学
化学式C7H9N2O+
摩尔质量137.159 g/mol
3D模型(JSmol
  • O=[NH+]C=C1\C=C/C=C\N1C
  • InChI=1S/C7H8N2O/c1-9-5-3-2-4-7(9)6-8-10/h2-6H,1H3/p+1 checkY
  • Key:JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O checkY

性质

含有(=N-OH)结构的化合物。C7H9N2OCl,原子量:172.61

结构

合成

解磷定碘盐可以由吡啶-2-甲醛羟胺反应,生成对应的醛肟,和碘甲烷发生亲核取代反应制取[1][2][3][4]

用法

  • 成人:30毫克/千克(通常为1-2克),通过静脉注射在15-30分钟内输注,60分钟后重复给药;也可以按500毫克/小时的速率连续输注。
  • 儿童:20-50毫克/千克,然后以5-10毫克/千克/小时的剂量维持输注。

若输注速度过快或会导致呼吸或心脏骤停[5]。解磷定的使用没有已知的绝对禁忌症。相对禁忌症包括已知对本药过敏,以及其他使用风险明显超过可能获益的情况。

作用机理

阿托品在治疗有机磷中毒的疗效是得到公认的,相反,解磷定的临床经验使其整体疗效遭到普遍质疑[6][7]

解磷定常用于治疗有机磷中毒。诸如沙林等有机磷酸盐与乙酰胆碱酯酶酶的活性位点的羟基结合,从而使其失活。解磷定能与活性位点的另一侧的阴离子部位结合,从丝氨酸残基中取代磷酸盐,从而使酶恢复活性。

一些磷酸盐-乙酰胆碱酯酶缀合物能在上述置换反应后,进一步反应生成更紧密结合的化学结构,过程称之为老化。老化的胆碱酯酶缀合物对解磷定等药物具有抗药性。 解磷定通常与阿托品(毒蕈碱拮抗剂)一起使用,以减缓有机磷中毒的副交感神经影响。解磷定仅对有机磷酸盐毒性方为有效,并不适用于氨基甲酸酯类农药中毒所引起的胆碱酯酶的氨基甲酰化。

解磷定在逆转呼吸肌的瘫痪中具重要作用。但由于其血脑障碍渗透性差,对中央神经系统介导的呼吸压抑几乎没有影响[7]

不良反应

较少见:偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大(>8g/24h)时,其本身也可以抑制AChE,使神经肌肉传导阻滞,严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。[8]

参考数据

  1. US 2816113,Nachmansonn E, Ginsburg S,发表于1957
  2. US 3123613,Black LP,发表于1964
  3. US 3140289,Easterday DE, Kondritzer AA,发表于1964
  4. US 3155674,McDowell WB,发表于1964
  5. Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information
  6. John V Peter, John L Moran, Petra Graham. . Critical Care Medicine. doi:10.1097/01.ccm.0000198325.46538.
  7. Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS. . Journal of Postgraduate Medicine. 2014, 60 (1): 27–30. PMID 24625936. doi:10.4103/0022-3859.128803可免费查阅.
  8. 杨宝峰 陈建国. . 人民卫生出版社. 2018: 63. ISBN 978-7-117-26604-8.
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