RAN轉譯

絕大多數的真核轉譯是始於起始密碼子AUG，其中多數依賴5′端帽（少數病毒mRNA則是使用內部核糖體進入位點），轉譯起始時eIF4F複合體與mRNA的5′端帽結合，核糖體小次單元、起始tRNA及eIF1等蛋白組成43S前起始複合物，並從mRNA的5′往3′掃描，直到發現AUG後開始轉譯[3]。RAN轉譯則發生在一些具有簡單重複序列（微衛星）的mRNA，不使用AUG作為起始密碼子，可能自重複序列上游近似AUG的密碼子（如CUG）起始，也可能自重複序列開始轉譯[4]，通常沒有固定的開放閱讀框，可產生多種可能對細胞具毒性的單胺基酸重複蛋白或二肽重复蛋白（DPR）[5]。簡單重複序列可能位於mRNA的5′非轉譯區、編碼區或內含子中[6]，有些案例中與基因互補的另一股DNA也會被轉錄成mRNA（反義RNA），且兩者的重複序列均能以所有開放閱讀框進行RAN轉譯，因此最多能產生6種重複蛋白[7]。除人類細胞外，已知酵母菌也可進行RAN轉譯[8]。

許多神經退化性疾病與基因中微衛星序列重複數異常有關，通稱三核苷酸重复序列疾病，過去多認為此突變表現的RNA或蛋白為致病主因，近年則有觀點認為RAN轉譯可能為這些疾病的致病機制之一[4]，但也有研究結果不支持此結論[9]。RAN轉譯的詳細機制有待更多研究闡明，尚不清楚此過程較近似一般的5′端帽依賴型轉譯或內部核糖體進入位點依賴型轉譯，有證據顯示此過程需5′端帽，轉譯起始時可能核糖體也有從mRNA5′往3′掃描的過程，也有證據顯示其起始和重複序列形成的二級結構有關[6]。RAN轉譯也受到一些細胞反應調控，例如整合应激反应時會抑制一般轉譯，但可能促進RAN轉譯的進行[4]；另外有研究發現核糖體蛋白RPS25對RAN轉譯相當重要[8]。目前對RAN轉譯的了解大多侷限於其在神經退化性疾病中扮演的角色，對正常狀態下（序列重複數正常的個體中）的RAN轉譯了解甚少，有研究結果顯示FMR1基因中的RAN轉譯可抑制正常FMR1蛋白（FMRP）的表現，因而有類似上游開放閱讀框（uORF）的功能[10]。

RAN轉譯已在數種神經退化性疾病患者中發現，包括第八型小腦萎縮症（SCA8）患者ATXN8基因的CAG重複與ATXN8OS的CTG重複、第31型小腦萎縮症（SCA31）患者BEAN基因的TGGAA重複與SCA31-AS的TTCCA重複、額顳葉失智症（FTD）與肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）患者C9ORF72基因的GGGGCC重複與C9orf72-AS的GGCCCC重複、第一型強直性肌肉失養症（DM1）患者DMPK基因基因的CTG重複與DM1-AS的CAG重複、第二型強直性肌肉失養症（DM2）患者CNBP基因中的CCTG重複與DM2-AS的CAGG重複、亨丁頓舞蹈症患者Htt1基因的CAG重複與HTT-AS1的CTG重複、福斯氏角膜內皮失養症（FECD）患者TCF4基因的CTG重複與TCF4-AS的CAG重複等[4]。