hERG

hERG (the human Ether-à-go-go-Related Gene),人延迟整流钾离子通道基因,是指基因KCNH2。该基因编码的蛋白质被称为 Kv11.1,是钾离子通道(英語:)的α亚基(英語:)。该基因编码的钾离子通道(有时简单地使用'hERG'表示)最为著名的是其对心脏的电位活性,可协调心跳(即,hERG通道介导在心脏动作电位中延迟整流钾电流--IKr的复极化)。当这个通道介导电流通过细胞膜的能力受到抑制或妥协让步时,不论是由于药物的作用还是某些家族的基因突变引发,[1],都会导致潜在的致命疾病——QT间期延长综合症。若干临床上成功的上市药物有抑制hERG的趋势,导致其在使用过程中也伴随着猝死的药物不良反应风险。因此,在药物研发过程中要尽量避免药物对抗靶标(英語:)的hERG抑制。[2] hERG还跟神经系统的某些细胞功能的调节[3] 以及白血病细胞癌症特性的建立和维持[4]有关。

Potassium voltage-gated channel, subfamily H (eag-related), member 2
PDB rendering of the N-terminal domain based on 1byw. This domain is just a very small piece of the total channel.
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 KCNH2; ERG1; HERG; HERG1; Kv11.1; LQT2; SQT1
扩展标识 遗传学152427 鼠基因1341722 同源基因201 IUPHAR:  Kv11.1 ChEMBL: 240 GeneCards: KCNH2 Gene
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 3757 16511
Ensembl ENSG00000055118 ENSMUSG00000038319
UniProt Q12809 O35219
mRNA序列 NM_000238 NM_001294162
蛋白序列 NP_000229 NP_001281091
基因位置 Chr 7:
150.64 – 150.68 Mb
Chr 5:
24.32 – 24.35 Mb
PubMed查询

命名

1994年4月,威斯康星大学麦迪逊分校的杰夫(英語:)和巴里(英語:)在论文中首次命名和描述了hERG基因。[5] hERG基因是首次发现于果蝇Ether-à-go-go基因的人类同源类似物。 Ether-à-go-go基因由现在任职于希望城国家医学中心(英語:)的威廉·d·卡普兰在1960年代命名。当使用乙醚麻醉拥有 Ether-à-go-go基因突变的苍蝇时,它们的腿就开始颤抖,就像当时流行于加利福尼亚西好莱坞的威士忌摇摆舞(英語:)夜总会的舞蹈。


Interactions

HERG和 YWHAE之间存在相互作用。[6]

参考文献

  1. Hedley PL; Jorgensen P; Schlamowitz S; Wangari, Romilda; et al. . Human Mutation. 2009, 30 (11): 1486–511. PMID 19862833. doi:10.1002/humu.21106.
  2. Sanguinetti MC, Tristani-Firouzi M. . Nature. March 2006, 440 (7083): 463–9. PMID 16554806. doi:10.1038/nature04710.
  3. Chiesa N, Rosati B, Arcangeli A, Olivotto M, Wanke E. . J. Physiol. (Lond.). June 1997,. 501 ( Pt 2) (2): 313–8. PMC 1159479可免费查阅. PMID 9192303. doi:10.1111/j.1469-7793.1997.313bn.x. Overholt JL, Ficker E, Yang T, Shams H, Bright GR, Prabhakar NR. . Adv. Exp. Med. Biol. 2000, 475: 241–8. PMID 10849664. doi:10.1007/0-306-46825-5_22.
  4. Arcangeli A. . Novartis Found. Symp. 2005, 266: 225–32; discussion 232–4. PMID 16050271. doi:10.1002/047002142X.ch17.
  5. Warmke JW, Ganetzky B. . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 1994, 91 (8): 3438–42 [2015-02-09]. PMC 43592可免费查阅. PMID 8159766. doi:10.1073/pnas.91.8.3438. (原始内容存档于2019-10-17).
  6. Kagan, Anna; Melman Yonathan F; Krumerman Andrew; McDonald Thomas V. . EMBO J. (England). Apr 2002, 21 (8): 1889–98. ISSN 0261-4189. PMC 125975可免费查阅. PMID 11953308. doi:10.1093/emboj/21.8.1889.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.