紫杉醇

作为抗癌药物，紫杉醇的分子结构非常复杂，有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构，因此对紫杉醇分子的全合成和半合成引起世界上许多有机合成小组的兴趣。1992年为止共有30多个研究组参与到紫杉醇的合成中，这在有机合成史上实属罕见。1989年，佛罗里达州立大学的Robert A. Holton以可以从欧洲紫杉（Taxus baccata）中大量提取的10-脱乙酰基巴卡丁为起始原料，完成了紫杉醇的半合成。1994年，Holton又完成了紫杉醇的首次全合成。在这之后，K·C·尼古劳Nicolaou (1994)、Danishefsky (1996)、Wender (1997)、Kuwajima (1998)、Mukaiyama (1998)等五个小组又相继完成了紫杉醇的全合成，各自采取了不同的合成策略。

性状：白色无臭无味的结晶或粉末，不溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂。

白蛋白结合-紫杉醇（nab-paclitaxel，商品名:Abraxane）是一种特殊形态的紫杉醇，将紫杉醇与纳米颗粒白蛋白纳结合。紫杉醇许多既有的临床毒性都与溶剂Cremophor EL有关[10]。因此白蛋白结合-紫杉醇被拿来代替Cremophor EL的使用。 FDA于2005年1月批准了该药用于联合化疗失败的转移性癌症或是给予辅助化疗后六个月内复发的乳癌治疗[11]。自被批准后，它已被批准用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌和胰腺转移性腺癌。[12]

下图所示的是有抗癌活性的(−)-紫杉醇的结构：

紫杉醇分子 编号

紫杉醇分子 立体中心构型

紫杉醇结构 球棍模型 [13]

(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-Diacetoxy-151,9- dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl -11-oxo-6-oxatetracyclo [11.3.1.0~3,10~.0~4,7~] heptadec-13-en-2-yl rel-benzoate

5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R,3'S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]

紫杉醇的作用机理主要是去影响微管的正常功能，通过稳定与GDP结合的微管蛋白，从而致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被限制而无法分离，将细胞阻断于细胞周期之G2与M期间，使癌细胞拷贝受阻断而死亡。因此紫杉醇在抗癌药物当中，被视为有丝分裂中的微管抑制剂[14] ，另一方面，与紫杉烷类相反，长春花生物碱[15]的作用机转是通过抑制微管蛋白聚合来抑制纺锤体形成。 因此，紫杉烷和长春花生物碱虽都被视为有丝分裂抑制剂，但是它们的机转差异事实上非常的大，顺带一提， 紫杉烷类也被发现对于放射线相当的敏感 。

• 紫杉醇合成
• 欧洲紫杉醇（Docetaxel）