男性避孕
男性避孕是指由男性進行的生育控制方式。主要的男性避孕方式除了禁慾(不進行性行為)外,還有避孕套、性交中斷法、非插入式性行為[1]及输精管切除术[2]。還有其他男性避孕方式,不過尚在研究開發階段,暫未商品化[3]。其中像是RISUG/VasalGel(已在印度完成第二階段的人類臨床實驗,正在進行第三階段)[4]及超聲波(目前只進行到動物實驗[5][6])。
男性避孕 | |
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收起來的避孕套 |
方式
手術
輸精管切除術(男性結紮)是利用手術方式切除部份輸精管,達到無法生育的目的,手術中會將二條輸精管各切除一部份,並且將開口處電燒或是縫合,使精子無法進入精液中。輸精管切除術可以在醫院或是診所進行。美國疾病控制與預防中心(CDC)研究估計在每一千人結紮後,二年內失效(讓配偶或性伴侶懷孕)的人數會有11人,其中有過半是出現在輸精管切除術後的頭三個月,在72週後就沒有失效的情形了。在輸精管切除術後,輸精管內仍有殘留的精子,一般要在手術三個月後精液內才會沒有精子[7],一般也會建議進行精液檢查確認精子數量已降到零。
歷史
約公元40年,古希臘藥理學家迪奥科里斯在《藥物論》中提出用大麻種子及芸香(Ruta graveolens)作避孕,《藥物論》也是中古時期廣為使用的文獻[13]。有一個用大鼠進行的實驗(使用由80%乙醇溶液萃取的萃取物20mg),發現可以讓精子量減少到一半以下[14]。在中古時期的波斯(及其他傳統文化)曾用這類草藥作為男性避孕用,其他也用作男性避孕的包括锦葵科的草棉[15]、莎草科的高莎草(Cyperus longus)、马鞭草科的Vitex pseudonegundo、藜亚科的土荆芥(Chenopodium ambrosioides)[16][17]、馬兜鈴科的馬兜鈴秈稻(Aristolochia indica)[18]、石榴屬的石榴[19]及蘿摩科的Sarcostemma acidum[20]。不過由草棉萃取出來的化學物質,以及其他由棉籽及秋葵籽萃取出的化學物質(棉酚)已被禁用作避孕用途,因為有10%至20%的使用者出現永久性的不孕[21]。
在傳統印度醫學阿育吠陀中,蘇胥如塔及書籍《Rasarathasamucchaya》、《Sarangadhara》、《Bhavaprakasha》及《Bhisagya Ratnavali》都曾提過用楝樹來避孕。此草藥傳統上就是用在避孕的用途上,楝樹葉實驗後可以降低雄性大鼠造成其他雌鼠受孕的比例,即使受孕,產子數也下降[22]。
1995年時研究者發現中藥雷公藤中分離出有避孕效果的化學物質[23][24]。
2002年時有研究者將番木瓜籽中的萃取物餵食猴子,在餵食90天後,其射精的精液中已沒有精子[25]。番木瓜籽傳統即用來避孕,而在針對大鼠進行的長期實驗中,對睪丸或是其他器官也沒有顯著的不良影響[26]。
熱基避孕早在希波克拉底時代就已提出,是提高睪丸的溫度以避免生成精子。此一避孕法需要讓睪丸在攝氏47度(恰好低於疼痛閾值)下維持45分鐘,此一技術較不受歡迎,但另一個衍生技術是應用超聲波達到類似目的,已經在進行先期評估[27]。
相關研究
男性避孕的目標是找出可逆的男性避孕方式,可能是透過藥物、手術或是其他方式。
藥物
有關男性避孕藥的研究,有許多相關的研究和二種給藥方式有關:一個是類似女性复合口服避孕药的男性口服激素避孕藥[28],另外一種是男性避孕激素注射[29][30]。
- 棉酚(Gossypol)是棉花的萃取物,科學家曾探討是否可以作為口服避孕丸使用,棉酚可以減少精子的數量,不過有20%的機率會讓精子數量永遠減少,即使不再使用棉酚也無法回到可生育的狀態[31]
- 有一種避孕方式是透過和BRDT蛋白質(Bromodomain testis-specific protein)上特定區域結合,來抑制染色体重建,此作法已確認可以在公小鼠身上有避孕效果,而且是可逆的[32]。 科學家正在研發JQ1,是以上述方式作用的選擇性BRDT抑制劑,屬於非激素類的男性避孕藥。可以有效的讓睪丸不生產精子,也沒有之前研究的激素類男性避孕藥會出現的不良反应[33]。
- 針對精子抗原的免疫避孕法,已確認對於雄性的靈長類有效[34]。
- 像硝苯地平等類的钙离子通道阻滞剂可以改變精子的脂質代謝方式,使精子無法和卵子受精,也就達到避孕的目的[35]。從2010年6月起在以色列巴伊兰大学的研究,發現一次給藥可以有五年的效果。在小鼠身上進行的測試有避孕效果,而且沒有副作用[36]。
- 有一種影響維生素A代謝途徑的化合物已證實可以讓公的小鼠沒有精子,且不影響其性衝動。只要停止服藥,小鼠就會繼續產生精子。正常情形下,維生素A會轉換成活性成份視黃酸,之後和視黃酸受體結合,以啟動精子的產生,但此化合物讓維生素A無法轉換為視黃酸,也就不會產生精子[37][38]。有許多方式可以達到上述目的,例如阻斷稱為RALDH3(ALDH1A2),在睪丸中將視黃醛轉換為視黃酸的醛脫氫酶。不過以往類似的試驗失敗了,因為阻斷用的化合物專一性不足,也阻斷了其他醛類的脫氫作用,例如在乙醇代謝中需要的一些脫氫作用,造成了嚴重的副作用[39]。另一個方式是直接阻斷視黃酸受體,不過也會有嚴重的副作用[37]。
- Adjudin是一種類似氯尼达明但沒有毒的物質,已確認可以讓小鼠有可逆性的避孕效果[40]。此藥物破壞睪丸中塞爾托利氏細胞之間的連結,也影響其形成精細胞的能力。因此精子在尚未成熟時就釋放出來,無法成為有受精功用的配子。有一種新的靶向遞送機制使得Adjudin有更好的效果[41]。
- Gamendazole是氯尼达明的衍生物,在大鼠身上有半可逆的避孕效果。一般認為其作用機制也是破壞塞爾托利氏細胞的功能,因此造成抑制素B的減少[42]。
- 目前已發展了許多男性的荷爾蒙避孕劑。其中有一種是混合型,包括注射Depo-Provera以避免精子发生,配合典型的睾酮凝膠以補充荷爾蒙[43]。另一個作法包括每年植入的皮下植入物,會分泌合成的睾酮化合物(7α-methyl-19-nortestosterone),再配合定期的Depo-Provera注射[44]。在第二期臨床實驗中,若只有皮下植入物(沒有注射Depo-Provera)但是給最高劑量,大部份的實驗結果都已經出現精子數量明顯不足的情形[45]。另外一個作法是每月注射睾酮十一酸酯,在中國的第三期臨床實驗中結果很好[46][47]。
- 苯氧基苯甲胺有抑制射精的效果,因此也有潛力成為有效的避孕藥。研究發現在停藥後,精液就有生育效果,因此避孕的結果是可逆的[48]。
- Trestolone是一種合成代謝的的類固醇,可以顯著的減少精子數量[49]。
手術
- RISUG英文全名是Reversible inhibition of sperm under guidance,手術方式是將溶於二甲基亞碸內的苯乙烯馬來酸酐聚合物凝膠注射到輸精管中。聚合物本身有正電荷,當帶有負電荷的精子經過時,電位差會破壞精子[5]。若要恢復生育能力,可以再進行一次注射,會洗去聚合物凝膠,即可恢復生育能力。截至2011年 ,已在印度進行針對病患的Ⅲ期临床试验,在美國、印度、中國及孟加拉都已申請專利。Vasalgel是一個聚合物凝膠注射的廠牌名稱,正在美國進行試驗,已經完成兔子的試驗,初期試驗的結果都良好,因此預計在2015年進行人類的臨床試驗[50]。
- 輸精管阻塞法包括一些讓二條輸精管部份阻塞或是完全阻塞的手術,和输精管切除术切除部份输精管的作法不同,但目的都是使精子無法通過。輸精管內裝置(intra vas device,IVD)及其他注射栓塞是暫時性的阻塞输精管,若進行手術將阻塞物取出,即可恢復生育能力。美国食品药品监督管理局(FDA)已核可2006年輸精管內裝置的人體臨床試驗[51]。
其他
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