咯利普兰

咯利普兰是一种选择性的磷酸二酯酶-4的抑制剂，1990 年代初由先灵股份公司发开发为一种潜在的抗抑郁药，[2]是一些公司开发药物的原型分子。 [3] 临床试验表明其治疗指数太窄，不引起显着胃肠道副作用的前提下，它无法给药足够高的剂量，因而咯利普兰被停用。 [3]

咯利普兰
臨床資料
ATC碼
  • 未分配
法律規範狀態
法律規範
  • Investigational
藥物動力學數據
生物利用度75%[1]
药物代谢Liver via CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6[1]
生物半衰期3 hours[1]
排泄途徑Urine (80%)[1]
识别
  • (RS)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)pyrrolidin-2-one
CAS号61413-54-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.057.046
化学
化学式C16H21NO3
摩尔质量275.35 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • COc1ccc(cc1OC1CCCC1)C1CNC(=O)C1
  • InChI=1S/C16H21NO3/c1-19-14-7-6-11(12-9-16(18)17-10-12)8-15(14)20-13-4-2-3-5-13/h6-8,12-13H,2-5,9-10H2,1H3,(H,17,18) checkY
  • Key:HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N checkY

咯利普兰的多个特点使其成为研究的持续重点。许多神经退化障碍涉及大脑中积累的错误折叠和聚集的蛋白质，正常细胞内有一种称为蛋白酶体可以处理这些蛋白质。然而，在阿尔茨海默病和其他一些疾病中，这些蛋白酶体活性受损，导致有毒聚集体的积累。小鼠的研究表明，咯利普兰能够提高蛋白酶体的活性并减少聚集体。初步证据表明，咯利普兰可以改善蛋白质积聚小鼠的空间记忆。 [4]咯利普兰也同时作为一种充分表征的 PDE4 抑制剂继续得到研究。 [3]它用于研究 PDE4抑制是否可用于自身免疫性疾病、 [5]阿尔茨海默病、 [6]认知增强、[7]脊髓损伤、[8]哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病。 [9]

相关
  • 罗氟司特

参考
  1. Krause, W; Kühne, G; Sauerbrey, N. . European Journal of Clinical Pharmacology. 1990, 38 (1): 71–75. PMID 2328751. S2CID 25683209. doi:10.1007/BF00314807.
  2. Zhu, J; Mix, E; Winblad, B. . CNS Drug Reviews. Winter 2001, 7 (4): 387–98. PMC 6741679 可免费查阅. PMID 11830756. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00206.x.
  3. McKenna, JM and Muller, GW.
  4. Myeku, Natura. . Nature Medicine. December 21, 2015, 22 (1): 46–53. PMC 4787271 可免费查阅. PMID 26692334. doi:10.1038/nm.4011.
  5. . BMC Med. Apr 2013, 11 (1): 96. PMC 3616808 可免费查阅. PMID 23557064. doi:10.1186/1741-7015-11-96.
  6. . ACS Chem Neurosci. Nov 2012, 3 (11): 832–44. PMC 3503343 可免费查阅. PMID 23173065. doi:10.1021/cn3000907.
  7. . Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. Nov 2008, 258 (Suppl 5): 110–4. PMID 18985306. doi:10.1007/s00406-008-5022-2.
  8. . Exp Neurol. Feb 2008, 209 (2): 321–32. PMC 2692909 可免费查阅. PMID 17720160. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.020.
  9. . Curr. Med. Chem. 2006, 13 (27): 3253–62. PMID 17168849. doi:10.2174/092986706778773040.
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